Santo Rosário consiste numa sequência de considerações sobre os 15 mistérios do rosário (gozosos, dolorosos e gloriosos), para facilitar a recitação desta oração mariana e a contemplação destas cenas da vida do Senhor e de sua Mãe Santíssima. O livro conclui com uns breves comentários sobre a ladainha lauretana.

São Josemaria redigiu esta pequena obra de um só fôlego em 1931, durante a ação de graças da Santa Missa, e publicou-a em 1934, com o objetivo de ajudar os leitores a dirigirem-se com simplicidade e confiança à Virgem Maria e, através dela, à Santíssima Trindade. Porque – como ele próprio diz no prólogo – «o princípio do caminho que conduz à completa loucura por Jesus é um confiado amor a Maria Santíssima». 

Na sequência da publicação da carta apostólica Rosarium Virginis Mariae, de São João Paulo II, Santo Rosário passou a incluir, desde 2003, um apêndice com comentários aos cinco mistérios luminosos, explicado por Mons. Javier Echevarría na nota introdutória: «Para facilitar aos leitores a meditação completa do Santo Rosário, foram incluídos neste apêndice, de entre os muitos possíveis, alguns textos do Fundador del Opus Dei».